海角社区

Det er velkendt, at overvægt typisk fører til betændelseslignende tilstande og nedsat funktion i fedtvævet, hvilket øger risikoen for at udvikle stofskiftesygdomme som diabetes og hjerte-kar-sygdomme. Det er også veldokumenteret, at vægttab reducerer risikoen for at udvikle disse sygdomme. Men det har været uklart, i hvilket omfang et vægttab kan genetablere et sundt fedtvæv. Med andre ord: Bevarer fedtvævet en slags “hukommelse” af den overvægtige tilstand efter vægttab?

Et nyt studie, ledet af adjunkt Anne Loft, lektor Jesper Grud Skat Madsen og professor Susanne Mandrup, giver nu indblik i, hvad der sker i fedtvævet under et vægttab. Studiet er publiceret i Nature Metabolism og .

Data fra patienter med svær overvægt

Alle tre er ledende forskere ved Center of Excellence ATLAS, som undersøger de molekylære mekanismer, der driver forandringer i lever- og fedtvæv som reaktion på overvægt og vægttab. Denne viden er vigtig, fordi fedtvævs- og leverdysfunktion forårsaget af overvægt er centrale drivkræfter i udviklingen af stofskiftesygdomme som diabetes og hjerte-kar-sygdomme.

Med avancerede enkeltcelleanalyser har forskerne kortlagt de cellulære og molekylære forandringer i fedtvæv fra patienter med svær overvægt på tre centrale tidspunkter:

1. Da patienterne blev indstillet til en gastrisk bypass-operation.
2. Efter et moderat vægttab på 5–10 %, opnået gennem kostændringer, lige før operationen.
3. To år efter operationen, efter et betydeligt vægttab på 20–45 %.

En klar gevinst for sundheden

Anne Loft forklarer:

- Da vi analyserede fedtvævsprøverne to år efter operationen, hvor patienterne havde haft et stort vægttab, var forandringerne markante. Blandet andet var antallet af immunceller kraftigt reduceret – og flere typer immunceller var nede på niveauer, man normalt ser hos slanke personer. Det er en af de vigtigste forbedringer efter vægttab, fordi immunceller bidrager til betændelsestilstanden og nedsat insulinfølsomhed i fedtvævet. Denne lokale insulinresistens kan påvirke hele kroppen og over tid øge risikoen for type 2-diabetes og andre overvægtrelaterede sygdomme. Når betændelsen aftager og antallet af immunceller falder, er det derfor en klar sundhedsmæssig gevinst.

Hun og kollegerne observerede også en markant stigning i antallet af blodkarceller, hvilket sandsynligvis bidrager til at forbedre tilførslen af ilt og næringsstoffer til fedtvævet – endnu en positiv tilpasning. Desuden var genudtrykket i alle celletyper normaliseret til det slanke niveau.

Moderat v忙gttab kan fremme dannelsen af nye og sundere fedtceller

Men hvad sker der ved det moderate v忙gttab? Klinisk ved man, at kroppens samlede insulinf酶lsomhed forbedres ved et v忙gttab p氓 bare fem pct. Derfor unders酶gte forskergruppen ogs氓 fedtv忙vet p氓 dette stadie.

- P氓 dette tidspunkt s氓 vi ikke nogen reduktion i bet忙ndelsestilstanden i v忙vet. Det betyder, at forbedringen i insulinf酶lsomhed n忙ppe skyldes reduceret bet忙ndelse i fedtv忙vet, siger Anne Loft.

If酶lge Susanne Mandrup har man l忙nge vidst, at selv beskedne v忙gttab giver sundhedsm忙ssige fordele, men det har v忙ret uklart, om fedtv忙vet i sig selv ogs氓 bliver sundere:

- Vi s氓 en stigning i en specifik type pr忙-fedtcelle og en 酶get genaktivitet, der fremmer dannelsen af nye fedtceller. Resultaterne peger p氓, at selv et moderat v忙gttab kan fremme dannelsen af nye og sundere fedtceller, hvilket kan bidrage til den forbedrede insulinf酶lsomhed, siger hun og opsummerer:

- Vores studie indikerer, at selv et moderat v忙gttab kan gavne fedtv忙vets sundhed. Efter et st酶rre v忙gttab begynder fedtv忙vet i h酶j grad at ligne det hos slanke personer, hvilket tyder p氓, at 鈥榟ukommelsen鈥� af overv忙gt ikke varer s氓 l忙nge, som man tidligere har antaget.

Arbejdet er st酶ttet af bevillinger fra Danmarks Grundforskningsfond, Novo Nordisk Fonden og Lundbeck Fonden.