Forskning afd忙kker ny viden omkring nyrens sm氓 blodkar
Adjunkt Henrik Dimke fra Institut for Molekyl忙r Medicin, 海角社区, har i musefors酶g gjort nye, opsigtsv忙kkende opdagelser om v忙kstfaktoren Vegfa, der er afg酶rende for nyrens vedligeholdelse af blodkar og dermed nyrens funktion.
Nyheden er publiceret i det anerkendte tidsskrift Journal of American Society of Nephrology, det h酶jeste rangerende indenfor nyrefeltet.
Det har hidtidigt v忙ret ukendt, hvordan de mindste blodkar, der forsyner nyrens r酶rsystem med ilt og n忙ring, dannes og vedligeholdes. Viden om dette emne er is忙r vigtig, da skade af nyrernes sm氓 blodkar kan f酶re til tab af nyrefunktionen hos flere patientgrupper med nyresygdom. Nyresygdom er et stort problem i Danmark, og man regner med, at op mod 15 procent af den voksne befolkning har nedsat nyrefunktion i en eller anden form. Mangel p氓 det r酶de blodcelledannende hormon, EPO, som bliver produceret i nyren, kan ogs氓 medf酶re komplikationer hos nyresyge patienter.
Nyrerne fungerer ved at filtrere blodet, hvorefter filtratet fores忙tter igennem et r酶rsystem, der transporterer vand og salte tilbage til blodet og samtidig udskiller affaldsstoffer. Det er disse processer, der omdanner det filtrerede blod til den urin, vi alle udskiller flere gange dagligt. De mindste blodkar, der findes i nyren, danner forskellige netv忙rk. Nogle af disse netv忙rk spiller en vigtig rolle i at filtrere blodet i nyren, mens andre er vigtige for at transportere ilt og n忙ringsstoffer til nyrens r酶rsystem, s氓 denne del kan forsynes med ny energi. Nyren producerer ogs氓 hormonet EPO, n氓r ilttrykket i blodet falder. EPO virker ved at 酶ge produktionen af nye r酶de blodlegemer, de celler der kan transportere ilt via blodet. Fra cykelsporten ved vi, at EPO 酶ger h忙matokritv忙rdien, alts氓 procentdelen af de r酶de blodlegemer i blodet.
En forst氓else for de mekanismer, der vedligeholder de sm氓 blodkar, som forsyner r酶rsystemet i nyren, har v忙ret sv忙r at tilegne sig, blandt andet p氓 grund af nyrens meget komplekse struktur.听 Projektet, som er udf酶rt under Henrik Dimkes postdoc-ophold ved Mount Sinai Hospital i Toronto, Canada i samarbejde med Professor Susan Quaggin, klarl忙gger en basal grundviden omkring, hvordan v忙kstfaktoren Vegfa bidrager til vedligeholdelsen af de sm氓 blodkar i nyrerne.
听
鈥漋ed brug af en r忙kke genetisk modificerede mus, lykkedes det os at stoppe Vegfa-systemets kommunikation specifikt i nyrens r酶rsystem. Dette f酶rte til et markant tab af de sm氓 blodkar, der forsyner denne del af nyren, og samtidig en overraskende stor stigning i m忙ngden af r酶de blodlegemer i blodet, sandsynligvis grundet en 酶get produktion af EPO i nyren,鈥� fort忙ller Henrik Dimke.听
Konkurrence-cykelryttere er tilladt en h忙matokritv忙rdi p氓 50 procent for at udelukke brugen af hormonet EPO. Men mus som mangler v忙kstfaktoren Vegfa udvikler en h忙matokrit p氓 80 %, alts氓 best氓r hele 80 % af musenes blod af r酶de blodlegemer. Denne meget h酶je h忙matokrit-v忙rdi lod ikke til at p氓virke de genetisk modificerede mus p氓 flere parametre, herunder s氓s der ingen markante 忙ndringer i blodtrykket.
Forskerholdets nye resultater indikerer samtidig, at tab af de sm氓 blodkar som forsyner nyrernes r酶rsystem, ikke n酶dvendigvis f酶rer til nyresygdom. Dette skyldes muligvis, at der samtidig er en tidlig stigning i m忙ngden af r酶de blodlegemer, som forsyner nyren med iltet blod. Dette kunne p氓 sigt have relevans for forst氓elsen og behandlingen af nyresygdom.
听
Publiceret her:
Tubulovascular Cross-Talk by Vascular Endothelial Growth Factor A Maintains Peritubular Microvasculature in Kidney
Dimke H, Sparks MA, Thomson BR, Frische S, Coffman TM, Quaggin SE.
J Am Soc Nephrol. 2015 May;26(5):1027-38.
听
Leder:
Tubular Vascular Endothelial Growth Factor-A, Erythropoietin, and Medullary Vessels: A Trio Linked by Hypoxi Alda Tufro
JASN May 2015 26: 997-998;