海角社区

Hvad er titlen p氓 din afhandling?

"Molekyl忙r karakterisering af kronisk lymfatisk leuk忙mi under behandling"

P氓 hvilket institut og/eller i hvilken forskningsenhed har du skrevet din ph.d.?

Ph.d.-projektet har v忙ret forankret ved Klinisk Institut, 海角社区 og H忙matologisk Afdeling X, OUH, og har v忙ret tilknyttet H忙matologisk-Patologisk forskningslaboratorium.

Hvem var din hovedvejleder?

Professor Charlotte Guldborg Nyvold, H忙matologisk Afdeling X

Hvilket sp酶rgsm氓l ville du besvare med din afhandling?

M氓let med vores studie var at unders酶ge de molekyl忙re 忙ndringer i de tilbagev忙rende kr忙ftceller hos patien-ter behandlet med den m氓lrettede medicin ibrutinib.

Hvad fandt du ud af?

Vi fandt, at patienter behandlet med ibrutinib stadig har resterende kr忙ftceller i blodet, selv efter flere 氓r i be-handling. Disse celler forbliver stabile og udg酶r en stor del af immunforsvarets B-celler.

Vi unders酶gte ogs氓 patienternes arvemateriale og fandt kun f氓 genetiske 忙ndringer i l酶bet af behandlingen. Dog fandt vi, at genaktiviteten i en vigtig cellesignaleringsvej, NF-魏B, blev 忙ndret over tid under behandlingen.

Det er kendt, at denne signaleringsvej kan spille en vigtig rolle i kr忙ftcellernes overlevelse. Vi fandt ogs氓 忙n-dringer i gener, der styrer, hvordan cellerne h氓ndterer stress og d酶r (apoptose). Disse 忙ndringer blev tydeligere over tid, hvilket tyder p氓, at nogle celler d酶r under behandlingen, mens andre forts忙tter med at leve.

Hvordan gjorde du det?

Vi startede med et pilotstudie, hvor vi fulgte to patienter i 16 m氓neder, mens de fik ibrutinib som f酶rstevalgs-behandling. Vi anvendte avancerede analysemetoder, herunder dyb IGH-sekventering, exomsekventering, bulk- og enkeltcelle-transkriptomanalyser, for at kortl忙gge de tilbagev忙rende kr忙ftceller.

Herefter udvidede vi studiet ved at analysere kr忙ftcellernes udvikling over 3,2 氓r i to forskellige patientgrupper.
Vi fandt, at kr忙ftcellerne forblev stabile hos ibrutinib-behandlede patienter, mens patienterne fra vores kon-trolkohorte, der blev behandlet med rituximab-venetoclax, havde en markant reduktion af kr忙ftceller. Fire ud af 15 patienter i rituximab-venetoclax-gruppen opn氓ede komplet remission, hvor vi ikke kunne p氓vise restsyg-dom.

Hvordan kan din forskning bruges?

Vores studie introducerer nye metoder, der kan bruges til at karakterisere kr忙ftceller i forskellige former for lymfekr忙ft. Samtidig viser vores resultater, at tilbagev忙rende kr忙ftceller ikke n酶dvendigvis er et tegn p氓 en d氓rlig prognose hos patienter behandlet med ibrutinib. Dog kr忙ves der mere forskning for at afg酶re, om 忙n-dringer i genaktiviteten i specifikke signaleringsveje kan bruges til at forbedre overv氓gningen af behandlingsre-sponsen.

Bedre overv氓gningsmuligheder med fokus p氓 忙ndringer i genaktivitet kunne give l忙gerne et bedre grundlag for at vurdere, hvorn氓r en behandlingsstrategi b酶r justeres eller skiftes for at sikre den bedst mulige effekt.