海角社区

Hvad er titlen på din afhandling?

“Cerebral impact of E.coli infections and bacterial proteins on neuroinflammation, Aβ homeostasis, spatial learning and memory – a possible link to development and progression of Alzheimer´s disease”.

På hvilket institut og/eller i hvilken forskningsenhed har du skrevet din ph.d.?

Neurobiologisk forskning, Institut for Molekylær Medicin, Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet, 海角社区.

Hvem var din hovedvejleder?

Bente Finsen, professor, MD, DMSc.

Hvilket spørgsmål ville du besvare med din afhandling?

En forstyrrelse af Aβ-homeostasen, hvor produktionen af Aβ peptider overstiger clearance og nedbrydning, fører til akkumulering af Aβ i hjernen, hvilket er et centralt træk ved Alzheimer's sygdom.

Jeg undersøgte, hvorvidt E. coli og bakterielle proteiner kan påvirke neuroinflammation, Aβ-balancen i hjernen samt læring og rumlig hukommelse på en måde, der kan have betydning for udvikling og progression af Alzheimer´s sygdom.

Hvad fandt du ud af?

Afhandlingen viser, at både levende E. coli og bakterielle proteiner kan påvirke hjernens inflammatoriske respons samt Aβ-niveauerne.

I transgene Alzheimer musemodeller sås blandt andet øgede Aβ42-niveauer i både den akutte og subakutte fase efter infektion, og hos ældre dyr også øget Aβ-plaque load i den akutte fase. Mus med mere alvorlig sygdomsadfærd, havde enten et højere Aβ-plaque load eller højere Aβ-niveau i den uopløselige fibril/plaque-fraktion. Vildtypemus forblev stort set upåvirkede.

Vores data tyder på at effekterne af infektioner på inflammation og på Aβ er forbigående og synes at afhænge af bl.a. sygdomsstadie (alder) og af infektionens sværhedsgrad (bakteriekoncentration og virulensfaktorer) og forudsætter en vedvarende bakteriel tilstedeværelse i centralnervesystemet og en allerede etableret Aβ-plaque patologi.

Vores observation rejser endvidere muligheden for, at gentagne eller kroniske eksponeringer snarere end enkeltstående akutte hændelser kan være nødvendige for at generere langvarige patologiske og/eller adfærdsmæssige ændringer i ældre transgene mus.  

Hvordan gjorde du det?

Afhandlingen bygger primært på eksperimentelle studier i musemodeller. Jeg undersøgte effekten af både levende E. coli, det bakterielle amyloidprotein CsgA og endotoksinet LPS i transgene Alzheimer-mus, vildtype-mus og TNF-knockout-mus i forskellige aldre.

Derudover anvendte jeg mikroglia-cellekulturer, målte markører for inflammation og Aβ-peptider, og undersøgte spatial læring og hukommelse blandt andet med Barnes Maze.

Hvordan kan din forskning bruges (i klinikken, samfundet etc.)?

Forskningen bidrager til en mere nuanceret forståelse af, hvordan bakterielle infektioner, bakterielle proteiner og inflammatoriske signalveje kan påvirke processer, der er relevante for Alzheimers sygdom.

Resultaterne kan ikke omsættes direkte til klinisk praksis på nuværende tidspunkt, men de peger på, at faktorer som infektioners sværhedsgrad og/eller kontinuerlige eller gentagne eksponeringer over tid og de adfærdsmæssige konsekvenser heraf bør indgå i fremtidige studier.

På længere sigt kan det bidrage til en bedre forståelse af risikofaktorer og sygdomsmodificerende mekanismer ved sporadisk Alzheimers sygdom.