海角社区

Dette projekt er en del af Neha Sharmas forskning

Indledning

Aldersrelateret knogletab hos mennesker s忙tter dem ofte i fare for skr酶belige frakturer. Denne tilstand er kendt som osteoporose og er karakteriseret ved en systemisk forringelse af knoglemassen, nedbrydning af knoglev忙v og forstyrrelse af knoglemikroarkitekturen. Det ansl氓s, at ca. 500.000 mennesker over 50 氓r lider af osteoporose i Danmark, og at det koster sundhedsv忙senet ca. 9 milliarder kroner. Det er en tavs sygdom, som ofte f酶rst bliver diagnosticeret, n氓r patienten har f氓et et brud. En ubalance i knoglehomeostasen for氓rsaget af en systematisk stigning i den osteoklastiske knoglenedbrydningsproces sammenlignet med den osteoblastiske knogledannelsesproces er ansvarlig for sygdommen.

Baggrund
Det b氓nd, hvorigennem osteoklaster og osteoblaster afbalancerer deres aktiviteter, er kendt som 禄kobling芦. De fleste osteoporotiske behandlinger som denosumab og bisfosfonater er kun rettet mod osteoklaster og er antiresorptive i deres virkem氓de. Mens disse l忙gemidler er effektive til at forhindre knogletab hos nogle patienter, er der en betydelig undergruppe af patienter, som ikke har gavn af antiresorptive behandlinger. Disse patienter mister knoglemasse i et alarmerende tempo, og der er mangel p氓 kobling, hvilket resulterer i begr忙nset knogledannelse. Derfor er der stor interesse for at identificere denne undergruppe af patienter, som har brug for 酶jeblikkelig hj忙lp. Samtidig er der ogs氓 et presserende behov for at identificere mekanistiske m氓l, der er funktionelle hos disse patienter, og som for氓rsager udviklingen af aggressiv osteoporose og adskiller dem fra den anden ikke-aggressive form for osteoporose.听
Osteoklaster har prim忙rt v忙ret kendt for deres rolle som resorptive agenter i knogleombygningsprocessen. Ny forskning tyder p氓, at ikke alle osteoklaster er ens, men faktisk kan have forskellige funktioner s氓som immunmodulation, stimulering af angiogenese, knogledannelse via kobling med osteoblaster og s氓 videre. Vores seneste litteratur tyder p氓, at osteoklasternes funktioner p氓virkes af flere faktorer som alder, overgangsalder, rygeadf忙rd og terapeutisk indflydelse som f.eks. bisfosfonatf酶lsomhed. Disse 忙ndringer i adf忙rd blev manifesteret som observerbar adf忙rd p氓 knogler i en in vitro-opstilling. Derudover bem忙rkede vi ogs氓, at monocytter fra blodpr酶ver fra forskellige donorer bevarede deres 'hukommelse' om alder, menopausal status og bisfosfonatbehandling og opretholdt deres adf忙rd i en in vitro-situation. Vi bem忙rkede ogs氓, at DNA-methyleringsniveauerne for gener som promotoren TM7SFR blev methyleret i mindre grad hos 忙ldre kvinder sammenlignet med yngre kvinder. Vores forskning tyder p氓, at monocytter 'omprogrammeres', n氓r donorer 忙ldes eller kommer i overgangsalderen, og at den 忙ndrede osteoklastadf忙rd kan formidles via DNA-methylering.听

Det aktuelle projekt
Vi mener, at n酶glen til behandling af osteoporose ligger i at forst氓 fordelingen af funktioner i osteoklastpopulationen, s氓ledes at funktioner som knogleresorption kan m氓lrettes uden at p氓virke knogledannelsesprocesserne. Identificering af specifikke terapeutiske m氓l vil hj忙lpe med at forhindre patologisk knogletab uden at forringe andre vigtige osteoklastfunktioner.

贵辞谤尘氓濒
Vi 酶nsker at identificere mekanismen bag, at nogle patienter udvikler en mere aggressiv og invasiv form for osteoporose end andre. For at teste dette har vi f酶lgende hypotese:听
Hypotese 1: Evaluere, om forskellig osteoklast-resorptiv adf忙rd (korrelerer med alder eller osteoporose) p氓virker koblingen mellem knogleresorption og -dannelse in vitro og in vivo.听
Hypotese 2: Evaluer, om donorernes DNA-methyleringsprofil kan forudsige: osteoklasternes aktivitet in vitro, osteoklasternes aktivitet in vivo, osteoblasternes aktivitet in vitro og osteoblasternes aktivitet in vivo.